Jsem chirurg rakoviny prsu; takže tady vypadnu z provozu.

Jinými slovy, abyste dosáhli protirakovinného účinku, musíte rozsvítit asi 1000 kloubů denně.

Hodnoty IC50 v těchto studiích byly vyšší než 10 μM.

Nakonec byla v seznamu gliomových papírů jedna studie na lidech. V podstatě se jednalo o zkušební fázi I, která testovala způsob podávání THC. To byla také nějaká zvláštní věda v tom, že devíti pacientům s recidivujícím gliomem byly resekovány nádory, ale v dutině, která zůstala po operaci, zůstal katétr, a pak:

Každý den byla alikvotní část roztoku THC (100 mg ml-1 v ethanolu) rozpuštěna ve 30 ml fyziologického solného roztoku doplněného 0,5% (wv-1) lidským sérovým albuminem a výsledný roztok byl zfiltrován a přenesen do neprůhledné stříkačka. Tento proces byl proveden na oddělení farmacie nemocnice Universitario de Canarias. Vzhledem k vysoké hydrofobnosti THC jsme pomocí plynové chromatografie/hmotnostní spektrometrie (viz níže) kontrolovali skutečnou koncentraci THC v konečném roztoku. Roztok THC byl pacientům podáván po různou dobu počínaje 3.–6. dnem po operaci rychlostí 0,3 ml/min. injekční pumpou připojenou k podkožnímu rezervoáru. V případě pacientů 1 a 2, kteří dostávali THC po dobu 30 a 26 dnů, byly také odebrány biopsie po období léčby THC a byly hodnoceny různé parametry nádorových buněk.

Jak vidíte, je to velmi odlišné od kouření marihuany nebo požívání hashového oleje. Zahrnuje přímou infuzi roztoku THC ve vysoké koncentraci přímo do mozkové dutiny, kde byl nádor, v naději, že zahubí všechny zbývající nádorové buňky obklopující dutinu. Řekněme to takhle. Existuje důvod, proč je přímá intratumorální injekce jakéhokoli léku obecně odsuzována, a to proto, že je invazivní a málokdy funguje. Navíc se obecně nikdo neobtěžuje intratumorální infuzí léku, pokud nevyžaduje velmi vysokou koncentraci, aby fungovala. Průměrné přežití bylo 24 týdnů a dva pacienti přežili přibližně rok. Autoři se snaží (spíše jako Stanislaw Burzynski) tvrdit, že je to lepší, než by se na základě jiných studií a kontrol očekávalo, a tvrdit, že někteří pacienti reagovali. Nenacházím o tom v dokumentu žádné přesvědčivé důkazy a u kohorty devíti pacientů je však zatraceně těžké to uzavřít. Souhlasím s Harriet. Na těchto výsledcích není nic „země otřesného“. Mohly by být konzistentní s protinádorovým účinkem, ale stejně snadno by mohly být konzistentní s žádným účinkem. Horší bylo, že to nebylo pouhé požití, kouření nebo injekční podání kanabinoidů. Studie zahrnovala katétry trčící z hlav subjektů a podávání THC přímo do mozku.

Rakovina prsu. Jsem chirurg rakoviny prsu; takže tady vypadnu z provozu. Jsou uvedeny čtyři studie rakoviny prsu. První studie zkoumá aktivitu CBD proti buněčné linii myšího karcinomu prsu 4T1 (další buněčná linie, kterou docela dobře znám, protože jsem ji používal ve své laboratoři a protože to byla buněčná linie vyvinutá výzkumníkem v důchodu, kterého znám), a buněčná linie rakoviny prsu MDA-MB-231 (kterou znám více variconis recenze, než bych chtěla). V zásadě studie prokázala mírný účinek proti těmto dvěma buněčným liniím in vitro a na myších modelech s použitím 1 mg/kg a 5 mg/kg CBD. Druhá studie zkoumala pět různých kanabinoidů a zjistila, že CBD je nejúčinnějším inhibitorem růstu buněk rakoviny prsu in vitro (IC50 mezi 6,0 a 10,5 μM) a že CBD a „olej bohatý na CBD“ mohou inhibovat růst MDA-MB. -231 nádorových xenoimplantátů. V této studii byly účinky THC na růst rakovinných buněk slabé (IC50 mezi 14,2 a více než 25 μM, v závislosti na buněčné linii). Třetí studie ukázala podobné výsledky pro nádorové buněčné linie HER2/neu(+) s použitím THC a specifických syntetických agonistů (aktivátorů) kanabinoidních receptorů CB1 a CB2 (Win55,212-2 a JWH-015, které aktivují CB1 a CB, v tomto pořadí) až na to, že THC nebylo tak slabé. Čtvrtá studie se vůbec nezabývala kanabinoidy marihuany, ale spíše endogenním kanabinoidem anandaminem s podobnými výsledky.

Rakovina plic. Další soubor tří studií se zabývá rakovinou plic. První studie použila buněčnou linii, kterou docela dobře znám, buňky rakoviny plic A549, s použitím jak buněčných kultur, tak myších xenograftových modelů. Musím říct, že velikostí účinku jsem nebyl ohromen, alespoň ve studiích in vitro, které také vyžadovaly poměrně vysoké koncentrace (15 μM) THC. V modelu plicních metastáz injekcí do ocasní žíly myší snížilo 5 mg/kg THC metastázy o 50 %, což není špatné, a v přímém modelu xenograftu vedlo k 50% zpoždění růstu nádorů, což také není špatné. . Další studie zjistila podobné výsledky testování CBD proti buněčným liniím rakoviny plic a nádorovým buňkám od pacienta v buněčné kultuře a myších modelech. Třetí studie ukázala, že stimulace kanabinoidních receptorů (CB1 a CB2) syntetickými agonisty, Win55, 212-2 a JWH-015, které aktivují CB1 a CB2, inhibovala růst a invazi buněk rakoviny plic A549 in vitro a jejich růst a metastázy u myších modelů.

A tak to chodí. Téměř všechny tyto studie se zabývají purifikovanými kanabinoidy, obvykle buď THC nebo CBD, ale někdy endogenním kanabinoidem anandaminem (který není ani v marihuaně), jako ve výše uvedené studii rakoviny prsu a této studii rakoviny prostaty. Někteří používají syntetické agonisty, jako jsou výše uvedené studie rakoviny prsu a plic nebo tato studie lymfomu z plášťových buněk, která kromě Win55,212-2 testovala i R(+)-methanandamid, nebo tato studie nehodgkinského lymfomu, která také použitý R(+)-methanandamid. S výjimkou studie gliomu byly všechny předklinickými studiemi zaměřenými na modely buněčných kultur a myší modely. Jedním z nich byl recenzní článek. Jedna, jak jsem uvedl výše, neměla nic společného s rakovinou a mám podezření, že ji autor zahrnul, aby zaokrouhlil svůj seznam studií na 20.

Bohužel je to vysoce intelektuálně nečestný seznam studií, pokud je vaším cílem poskytnout důkaz, že „konopí“ (jako v rostlině nebo extraktech z rostliny) může léčit rakovinu. Bohužel to není poprvé, co Arjun Walia sestavil takový seznam. Loni ho Liz Ditzová označila za sestavení podobně intelektuálně nečestného seznamu studií, které „ukazují, že vakcíny způsobují autismus“. Řekněme to takhle. V roce 2013 Walia stále citovala některé vysoce zdiskreditované studie, jako jsou studie Marka a Davida Geierových.

Intelektuálně nepoctivé předkládání tohoto seznamu studií jako důkazu, že konopí léčí rakovinu stranou, je to skupina středně zajímavých prací, které naznačují, že purifikovaní agonisté kanabinoidních receptorů mohou v preklinických modelech vyvolat rozumné, i když v žádném případě spektakulární protinádorové účinky. Jako celek naznačují, že někteří z těchto purifikovaných kanabinoidních agonistů, ať už přirozeně se vyskytujících, jako je THC, CBD, nebo syntetických, jako je R(+)-methanandamid, nebo specifických pro CB1 nebo CB2, jako je Win55,212-2 a JWH-015, možná by stálo za to prozkoumat dále. Opět mluvíme o farmakologii, izolování účinných látek a jejich čištění nebo chemické úpravě, aby se zlepšila jejich aktivita a bezpečnostní profil, nekouření trávy nebo používání hašiše. Cancer Research UK uzavírá:

Ale tvrzení, že tento soubor preklinického výzkumu je pevným „důkazem“, že konopí nebo kanabinoidy mohou léčit rakovinu, je pro pacienty a jejich rodiny velmi zavádějící a vytváří falešný obraz o stavu pokroku v této oblasti.

Je také třeba poznamenat, že nejlepší výsledky v laboratoři pocházejí z použití kombinace vysoce purifikovaného THC a CBD, ale že byly také pozitivní výsledky se syntetickými kanabinoidy, jako je molekula nazvaná JWH-133, přesně jak jsem popsal prostřednictvím mechanismů, které zahrnují:

Spuštění buněčné smrti prostřednictvím mechanismu zvaného apoptózaZastavení dělení buněkZabránění růstu nových krevních cév do nádorůSnížení pravděpodobnosti šíření rakovinných buněk tělem tím, že zabrání buňkám v pohybu nebo invazi do sousední tkáněUrychlení vnitřního „stroje na likvidaci odpadu“ buňky – proces známý jako autofagie – který může vést k buněčné smrti

Bohužel, jakkoli to zní dobře, není to všechno dobré. Existují také důkazy, že kanabinoidy mohou za určitých okolností stimulovat růst rakovinných buněk a možná přispívat k progresi nádoru. Mohou mít také různé účinky v závislosti na dávce a hladině kanabinoidních receptorů na léčených nádorových buňkách. Tato studie například naznačuje, že kanabinoidy indukují apoptózu pouze v buňkách, které exprimují nízké hladiny receptorů, které se spojují se signální dráhou zvanou ERK1/2, ale neindukují apoptózu v buňkách, které mají vysoké hladiny receptorů, protože se pak spojují prostřednictvím přežití. cesta známá jako AKT. Zajímavé je, že kanabinoidy jsou také schopny vyvolat buněčnou smrt cestami, které nezahrnují kanabinoidní receptory. Jinými slovy, je to komplikované, protože rakovina je komplikovaná a léky proti rakovině mají tendenci fungovat pouze proti určitým druhům rakoviny. Pokud kanabinoidy skutečně mají protirakovinné účinky u lidí, bude to pravděpodobně pouze proti určitým druhům rakoviny, s největší pravděpodobností v kombinaci se stávající chemoterapií a cílenými léky. Z preklinické práce, která byla provedena, také víme, že bude zapotřebí čištěného THC a/nebo CBD a/nebo syntetických agonistů kanabinoidních receptorů, aby vyvolaly i ty mírné účinky, které byly dosud pozorovány, účinky, které jsou příliš mírné na to, abychom očekávali, že kanabinoidy budou jakéhokoli druhu. samy o sobě vyléčit rakovinu. Kouřením trávy nebo používáním hašišového oleje to prostě neskončí.

Ale co ty anekdoty?

Na tomto dalším blogu, který snad všichni znáte a máte rádi, jeden z komentátorů, Justin Kander, citoval případovou zprávu, která koluje po sociálních sítích jako „důkaz“, že konopí léčí rakovinu. Tato kazuistika popisuje 14letou dívku PK, která měla příznaky „slabosti, dušnosti a modřin, když byla 10. března 2006 převezena do nemocnice pro nemocné děti v Torontu v Kanadě“. Byla jí diagnostikována akutní lymfoblastická leukémie (ALL) a po dobu šesti měsíců podstupovala standardní chemoterapii ALL. Po analýze bylo zjištěno, že je pozitivní na mutaci na Philadelphia chromozomu, která se vyskytuje u 2–10 % případů pediatrické ALL. ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia mívá horší prognózu než ostatní ALL. PK podstoupil transplantaci kostní dřeně, ale bylo zjištěno, že měl blastické buňky šest měsíců po léčbě, a proto podstoupil agresivní chemoterapii spolu s inhibitorem tyrozinkinázy. Po více recidivách a další léčbě (jako je radiační terapie mozku pro předpokládanou, ale nikdy zcela nezdokumentovanou infiltraci mozku leukémií, bylo v kazuistice uvedeno:

4. února 2009 byla ve stolici pacienta zaznamenána krev a krevní obraz odhalil přítomnost blastů. V důsledku toho byla veškerá léčba včetně disatinibu pozastavena a lékařský personál pacientky uznal selhání léčby rakoviny. Hematolog/onkolog pacienta zmapoval, že pacient „trpí terminálním maligním onemocněním“. Byla léčena na limity dostupné terapie… nebude prováděna žádná další aktivní intervence. Byla umístěna do paliativní domácí péče a bylo jí řečeno, aby se připravila na to, že její nemoc zachvátí její tělo a během příštích 2 měsíců utrpí mrtvici.

Rodina našla články o tom, jak konopí údajně léčí rakovinu, a našla cestu k Ricku Simpsonovi, který byl uveden v naprosto důvěřivých článcích v High Times a SF Weekly (jehož redaktoři by to měli vědět lépe) jako muž, který dokáže vyléčil rakovinu konopným olejem, který jí poskytl konopný olej smíchaný s medem (kvůli hořké chuti a viskózní povaze konopného oleje). Toto bylo podáváno v denních dávkách. V této případové zprávě se tvrdí, že existovala silná korelace mezi zvyšující se dávkou konopného oleje a poklesem počtu blastů PK (míra leukemických buněk v krvi), ale když se podíváme na obrázky 1, 2, 3 a 4, Těžko to vidím. Obrázek 1 ukazuje zvyšující se dávky konopného oleje z toho, co se nazývalo „chronický“ kmen. To je nejblíže ke snížení počtu výbuchů v korelaci s dávkou konopného oleje. V den 15 byl chronický kmen pryč a PK začal užívat konopný olej #2 z vnějšího zdroje. Ve skutečnosti na obrázku 2 vidíme, že počet výbuchů se zvyšuje se zvyšující se dávkou až do dne 27, kdy začne klesat. Obrázek č. 3 ukazuje konopný olej č. 3 (afghánský/thajský kmen) od 44. do 49. dne. Vzhledem k tomu, že počet výbuchů zůstal stejný, nelze o tom mnoho říci. Poté byl od 50. do 67. dne vyzkoušen konopný olej #4 a počet jejích výbuchů začal stoupat. Nakonec byl vyzkoušen Hemp Oil #5 a počet výbuchů PK klesl mezi 69. a 78. dnem. Během této doby PK trpěl psychotropními účinky konopného oleje, včetně euforie, dezorientované paměti a podobně.

Bohužel se u PK 78. den rozvinulo gastrointestinální krvácení a perforace střeva s peritonitidou a zemřel. Takže v podstatě žila dva a půl měsíce po umístění do hospice. Autoři tvrdí, že bylo dosaženo křivky dávka-odezva, ale svým okem to opravdu nevidím, snad s výjimkou začátku, ani si opravdu nelámu hlavu s tvrzením, že nárazy v počtech výbuchů korelují s použitím „nižší potence“ kmeny. Tvrdí také, že protože PK byla léčena pro syndrom rozpadu nádoru (syndrom, při kterém odpadní produkty rozpadu nádoru, často pozorované po intenzivní chemoterapii u malignit krvetvorby, poškozují orgány, jako jsou ledviny), musí to znamenat, že konopný olej byl účinný.

Bohužel, i když byl pozorován mírný účinek na dávku, který by nevylučoval spontánní remisi. Je známo, že u ALL dochází ke spontánní remisi, i když je obvykle dočasná, a byl popsán syndrom spontánního rozpadu nádoru, i když je vzácný. V každém případě si musíme klást otázku, zda pacientova kostní dřeň nevyhasla blízko konce, což je těžké určit, protože nejsou uvedeny téměř žádné laboratorní hodnoty kromě počtu blastů, s výjimkou konce, kdy měla velmi nízký počet krevních destiček. počet (8K; normální 150K až 450K), nízký počet bílých krvinek (1,4, normální 4,5-13,0) a těžká anémie (hemoglobin 8,2; normální: 13 až 16). Nebylo zjištěno, jak byla stanovena diagnóza syndromu rozpadu nádoru, kromě toho, že pacient měl zvýšené hladiny urátů. Ve skutečnosti se zdálo, že celá kazuistika byla napsána s vírou, že pokles výbuchů způsobil právě konopný olej. Mnoho informací o klinickém průběhu pacienta bylo vynecháno. Víme jen to, že po umístění do hospice měla štěstí, že se jí snížil počet blastů, vyvinula se u ní infekce centrální linie a byla léčena na syndrom rozpadu nádoru. Můžeme také usuzovat, že měla stále značné problémy se střevy, protože byla na úplné parenterální výživě (krmila se žilou) a měla potíže, když se ji znovu začali pokoušet krmit orálně.